事例・研究
Case
研究紹介 case001【三原先生】
国際再生医療センターにおける研究概要
国際再生医療センターは免疫療法、特にキメラ型抗原レセプター（chimeric antigen receptor: CAR）T細胞療法の開発を中心として研究を行っています。標的抗原は多種にわたり、様々な疾患、特に悪性腫瘍（造血器腫瘍(骨髄腫、悪性リンパ腫、急性骨髄性白血病、成人T細胞白血病/リンパ腫など)・固形腫瘍(膠芽腫など)）に対し注力し、日夜研究を続けています。
研究開発プロジェクト
１）CD38-CAR-T細胞療法の臨床応用
これまで三原らはKymriah®のインサートの研究開発に従事した経験を踏まえ2004年にCD38-CARを作成し、実験を重ね、特許を取得しました。このCD38-CAR-T細胞は多発性骨髄腫、悪性リンパ腫、急性骨髄性白血病、成人T細胞白血病/リンパ腫などで効果がin vitroおよびin vivoで認められました。臨床応用に向けて、さらに研究開発を行っています。
２）固形腫瘍に対するCARバックボーンベクターの作製
Tisagenlecleucel(Kymriah®)、axicabtagene ciloleucel(Yescarta®)など有効性が確認され、臨床的に承認されているものは造血器腫瘍のみです。多くの固形腫瘍に対してはいまだCAR-T細部療法の明らかな有効性は見出せていないという状況です。そこで、患者さんが最も多い悪性腫瘍である固形腫瘍に対し、CARのバックボーンベクターを作成しています。
３）サイトカイン放出症候群(cytokine release syndrome: CRS)を抑制するベクターの作製
CRSはCAR-T療法の際に高頻度で出現し、かつ重篤化します。これまで抗IL-6受容体抗体(Tocilizumab: Actemra®)の投与で死亡率は激減しましたが、今もなお数％の頻度で死亡に至ります。また、中枢神経にCRSが波及した場合はTocilizumabでは基本的に効果が乏しく、サイトカイン放出症候群(cytokine release syndrome: CRS)を抑制するベクターの開発が急務とされています。このベクターの開発にも注力しています。
４）膠芽腫に対するCAR-T細胞療法の開発
悪性度のきわめて高い脳腫瘍である膠芽腫に対し、CAR-T細胞療法の開発を進めています。これは２）３）の開発と並行し、きわめて特異的かつ安全なベクターを現在作成中です。
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