医高分子学研究部門 (Closed)
研究内容
主要組織適合遺伝子複合体(MHC)分子群及び免疫関連分子群の解析
主要組織適合遺伝子複合体(MHC)分子群は、我々の生体防御機構においてT細胞レセプターへの抗原提示の機能を担う医学的に大変重要な古典的MHC分子 を中心に多様な分子を包含している。本研究部門では、このＭＨＣ分子群の多様性、構造、機能及び分子進化について研究を行っている。1）哺乳類で高い保存性を有するMHC関連分子を始めとしたMHC分子群の構造及び機能を、分子生物学、 蛋白質化学、細胞生物学等の手法を利用して解明することを目指している。2）強力な生体防御機構である抗体・T細胞レセプターを抗原受容体とする獲得免疫系は 有顎脊椎動物に特異的であり、MHC分子群の分子進化の解明と共に、その成立機構の解明を目指した研究を行っている。3）CD4、CD8分子及び種々のサイ トカインは、T細胞レセプター・MHC分子反応系において重要な機能分子として働くが、これらの分子群についても独自の観点から解析を行っている。4）古典的ＭＨＣクラス Ｉ 分子の抗原ペプチド生成に重要なプロテアソームに関して、詳細な解析を行っている。5） 体節形成に関わる遺伝子群の発現調節機構に関する研究を行っている。
主要組織適合遺伝子複合体(MHC)分子群は、我々の生体防御機構においてT細胞レセプターへの抗原提示の機能を担う医学的に大変重要な古典的MHC分子 を中心に多様な分子を包含している。本研究部門では、このＭＨＣ分子群の多様性、構造、機能及び分子進化について研究を行っている。1）哺乳類で高い保存性を有するMHC関連分子を始めとしたMHC分子群の構造及び機能を、分子生物学、 蛋白質化学、細胞生物学等の手法を利用して解明することを目指している。2）強力な生体防御機構である抗体・T細胞レセプターを抗原受容体とする獲得免疫系は 有顎脊椎動物に特異的であり、MHC分子群の分子進化の解明と共に、その成立機構の解明を目指した研究を行っている。3）CD4、CD8分子及び種々のサイ トカインは、T細胞レセプター・MHC分子反応系において重要な機能分子として働くが、これらの分子群についても独自の観点から解析を行っている。4）古典的ＭＨＣクラス Ｉ 分子の抗原ペプチド生成に重要なプロテアソームに関して、詳細な解析を行っている。5） 体節形成に関わる遺伝子群の発現調節機構に関する研究を行っている。
代表的な業績
1. Yamaguchi H, Tsukamoto K, Hashimoto K. Cell surface expression of MR1B, a splice variant of the MHC class I-related molecule MR1, revealed with antibodies. Biochem Biophys Res Commun. 2014; 443(2): 422-7.
2. Dijkstra JM, Takizawa F, Fischer U, Friedrich M, Soto-Lampe V, Lefèvre C, Lenk M, Karger A, Matsui T, Hashimoto K. Identification of a gene for an ancient cytokine, interleukin 15-like, in mammals; interleukins 2 and 15 co-evolved with this third family member, all sharing binding motifs for IL-15Rα. Immunogenetics. 2014; 66(2): 93-103.
3. Dijkstra JM, Grimholt U, Leong J, Koop BF, Hashimoto K. Comprehensive analysis of MHC class II genes in teleost fish genomes reveals dispensability of the peptide-loading DM system in a large part of vertebrates. BMC Evol Biol. 2013; 13: 260.
4. Tsukamoto K, Deakin JE, Graves JA, Hashimoto K. Exceptionally high conservation of the MHC class I-related gene, MR1, among mammals. Immunogenetics. 2013; 65(2): 115-24.
5. Dijkstra JM, Katagiri T, Hosomichi K, Yanagiya K, Inoko H, Ototake M, Aoki T, Hashimoto K, Shiina T. A third broad lineage of major histocompatibility complex (MHC) class I in teleost fish; MHC class II linkage and processed genes. Immunogenetics. 2007; 59(4): 305-21.
6. Yamaguchi H, Hashimoto K. Association of MR1 protein, an MHC class I-related molecule, with beta(2)-microglobulin. Biochem Biophys Res Commun. 2002; 290(2): 722-9.
7. Ohta Y, Okamura K, McKinney EC, Bartl S, Hashimoto K, Flajnik MF. Primitive synteny of vertebrate major histocompatibility complex class I and class II genes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000; 97(9): 4712-7.
8. Hashimoto K, Okamura K, Yamaguchi H, Ototake M, Nakanishi T, Kurosawa Y. Conservation and diversification of MHC class I and its related molecules in vertebrates. Immunol Rev. 1999; 167: 81-100.
9. Okamura K, Ototake M, Nakanishi T, Kurosawa Y, Hashimoto K. The most primitive vertebrates with jaws possess highly polymorphic MHC class I genes comparable to those of humans. Immunity. 1997; 7(6): 777-90.
10. Hashimoto K, Hirai M, Kurosawa Y. A gene outside the human MHC related to classical HLA class I genes. Science. 1995; 269(5224): 693-5.
11. Hashimoto K, Nakanishi T, Kurosawa Y. Identification of a shark sequence resembling the major histocompatibility complex class I alpha 3 domain. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992; 89(6): 2209-12.
12. Hashimoto K, Nakanishi T, Kurosawa Y. Isolation of carp genes encoding major histocompatibility complex antigens. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990; 87(17): 6863-7.
2. Dijkstra JM, Takizawa F, Fischer U, Friedrich M, Soto-Lampe V, Lefèvre C, Lenk M, Karger A, Matsui T, Hashimoto K. Identification of a gene for an ancient cytokine, interleukin 15-like, in mammals; interleukins 2 and 15 co-evolved with this third family member, all sharing binding motifs for IL-15Rα. Immunogenetics. 2014; 66(2): 93-103.
3. Dijkstra JM, Grimholt U, Leong J, Koop BF, Hashimoto K. Comprehensive analysis of MHC class II genes in teleost fish genomes reveals dispensability of the peptide-loading DM system in a large part of vertebrates. BMC Evol Biol. 2013; 13: 260.
4. Tsukamoto K, Deakin JE, Graves JA, Hashimoto K. Exceptionally high conservation of the MHC class I-related gene, MR1, among mammals. Immunogenetics. 2013; 65(2): 115-24.
5. Dijkstra JM, Katagiri T, Hosomichi K, Yanagiya K, Inoko H, Ototake M, Aoki T, Hashimoto K, Shiina T. A third broad lineage of major histocompatibility complex (MHC) class I in teleost fish; MHC class II linkage and processed genes. Immunogenetics. 2007; 59(4): 305-21.
6. Yamaguchi H, Hashimoto K. Association of MR1 protein, an MHC class I-related molecule, with beta(2)-microglobulin. Biochem Biophys Res Commun. 2002; 290(2): 722-9.
7. Ohta Y, Okamura K, McKinney EC, Bartl S, Hashimoto K, Flajnik MF. Primitive synteny of vertebrate major histocompatibility complex class I and class II genes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000; 97(9): 4712-7.
8. Hashimoto K, Okamura K, Yamaguchi H, Ototake M, Nakanishi T, Kurosawa Y. Conservation and diversification of MHC class I and its related molecules in vertebrates. Immunol Rev. 1999; 167: 81-100.
9. Okamura K, Ototake M, Nakanishi T, Kurosawa Y, Hashimoto K. The most primitive vertebrates with jaws possess highly polymorphic MHC class I genes comparable to those of humans. Immunity. 1997; 7(6): 777-90.
10. Hashimoto K, Hirai M, Kurosawa Y. A gene outside the human MHC related to classical HLA class I genes. Science. 1995; 269(5224): 693-5.
11. Hashimoto K, Nakanishi T, Kurosawa Y. Identification of a shark sequence resembling the major histocompatibility complex class I alpha 3 domain. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992; 89(6): 2209-12.
12. Hashimoto K, Nakanishi T, Kurosawa Y. Isolation of carp genes encoding major histocompatibility complex antigens. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990; 87(17): 6863-7.