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難治性の統合失調症に唯一有効な薬剤クロザピンの副作用発症のリスクとなる遺伝子が判明

精神神経科学教授岩田仲生、大阪大学大学院連合小児発達学研究科の橋本亮太准教授、理化学研究所の莚田泰誠グループディレクターらは、全ゲノム関連解析を通じ、統合失調症の治療薬であるクロザピンの致死的な副作用であるクロザピン誘発性無顆粒球症・顆粒球減少症のリスク遺伝子を同定しました。
クロザピンは、抗精神病薬でも改善が認められない治療抵抗性統合失調症に対する唯一有効な薬剤ですが、副作用として致死的なリスクのある病態(クロザピン誘発性無顆粒球症)が1%程度認められます。今後、本研究の結果をもとに前向き臨床研究などを進めて科学的根拠を蓄積することにより、HLA-B*59:01が発症予測のマーカーとして臨床に応用できる可能性があります。また、HLA-B*59:01の機能解析を行うことで、クロザピン誘発性無顆粒球症の病態生理の解明、新たな薬剤の開発に役立つことが期待されます。

本研究は、日本クロザピン薬理ゲノム学コンソーシアム(CPC-J)と共同で行ったものであり、その成果は、 2016年2月10日(米国東部時間)発行の生物学的精神医学誌「Biological Psychiatry」のオンライン速報版で公開される予定です。